En la fecha 37 la Sampdoria visitó al Palermo en un duelo directo por el acceso a la fase previa de la Champions League; el juego se saldó con un empate 1-1, con lo que la Sampdoria llegó a la última fecha con dos puntos de ventaja sobre el Palermo. Ya en la Primera Profesional Metropolitano de 1990 afrontó problemas dirigenciales lo que provocó una seria crisis en el club (perdió tres puntos contra Octavio Espinoza) terminando en la novena y décima posición de ambos regionales metropolitanos. En la fecha 35 visitaron al líder del torneo, la Roma, y a pesar de ir perdiendo, la Sampdoria logró remontar en el segundo tiempo con un doblete de Giampaolo Pazzini y esto a su vez ocasionó que el club de la capital cediera el primer lugar al Inter de Milán, que finalmente resultó campeón ese año. El 24 de agosto ante un lleno en el Luigi Ferraris, la Sampdoria derrotaba 3-0 al Bremen con un doblete de Pazzini y un gol de Cassano, pero en tiempo de descuento Markus Rosenberg ante la incredulidad de todo el estadio marcaba el 3-1 y mandaba la eliminatoria a tiempos extras. Sin embargo, durante la segunda vuelta el club logró encadenar varias victorias (incluido un triunfo 2-1 sobre el AC Milan en la fecha 34 con un gol de Giampaolo Pazzini al minuto 90), lo que le permitió disputar la cuarta plaza con el USC Palermo durante la recta final del campeonato, la cual daba acceso a la eliminatoria de la Champions League.
Las ventas oficiales han superado todos los puntos de referencia que Adidas podría haber imaginado”, indicaba Southard. En la 70/71 se salva de descender por diferencia de goles tras concluir con 25 puntos empatado con Fiorentina y Varese (este último descendió). Con 60 goles en todas las competiciones, incluidos 46 en La Liga, terminó la campaña como máximo goleador de la liga en España y Europa por segundo año consecutivo, convirtiéndose en el primer jugador de la historia en ganar la Bota de Oro europea en tres ocasiones. También posee la cadena MIM Hotels (6 hoteles en España), la marca de ropa The Messi Store y su propio vino, L10 (con bodegas Bianchi). El sacrificado fue el delantero ecuatoriano Leonardo Campana, quien es el segundo máximo goleador del cuadro de los ‘Herons’, superado en la última jornada por Lionel Messi. Leo Messi es el jugador que más veces lo ha levantado en la historia es con 8 Balones de Oro, tras haber conseguido el de 2023. Además, tiene cinco de plata, al haber quedado en segundo lugar, y uno de bronce, en tercer puesto.
En la temporada 65/66 pierde la categoría por primera vez tras ser derrotado 2-1 por la Juventus en la última jornada del campeonato, al mismo tiempo que SPAL empataba 2-2 en Brescia y los superaba por un punto, ocupando la posición 16.ª de 18 equipos. En Copa de Italia había derrotado 4-1 al Como y 2-0 al Brescia, pero volvió a ser eliminado en octavos de final tras perder 2-0 contra Inter de Milán en el estadio Giuseppe Meazza. La temporada 06/07 termina noveno; en la Copa de Italia derrotó 0-2 al Benevento en primera ronda, 1-2 al Rimini en segunda ronda, 2-3 a Bologna en tercera ronda, 4-2 al Palermo en octavos de final, 3-1 a Chievo Verona en cuartos de final y finalmente fue derrotada 0-3 por el Inter de Milán. Había derrotado en dieciseisavos al IFK Norrköping sueco con marcador de 3-2, en octavos eliminó al Carl Zeiss Jena alemán con un 4-2 global, camiseta futbol al Dinamo Bucarest rumano en cuartos y al KV Mechelen belga en semifinales tras derrotarlo 3-1 como local. Perdió 5-0 como local contra Inter de Milán en la última jornada.
La Sampdoria disputa sus encuentros como local en el Estadio Luigi Ferraris, que cuenta con una capacidad de 35 599, y que comparte con su rival histórico, el Genoa Cricket & Football Club, con quien disputa el denominado Derby della Lanterna («derbi de la Linterna»). Además consiguió una cantidad de goles muy baja: 16 en 30 encuentros. Cerró la pasada campaña con el mejor registro individual en la liga con 20 goles y 16 asistencias, la quinta mejor marca en la historia de la liga. En la 86/87 finaliza en la quinta posición. Descendió por segunda ocasión al final de la temporada 76-77 tras concluir el campeonato en la posición 14.ª de 16 equipos. Cuenta en su palmarés con un campeonato de liga, conseguido en 1990-91, cuatro Copas Italia, y una Supercopa de Italia. El 17 de junio de 2020 ganó la Copa Italia, el primer trofeo de su carrera, gracias al triunfo ante la Juventus de Turín. El 17 de enero de 2020 regresó al fútbol mexicano con Pachuca, como pedido expreso de Paulo Pezzolano. Al 15 de enero de 2021, el Inter Femenino aportó 5 jugadoras a la selección italiana: la arquera Roberta Aprile, la defensora Beatrice Merlo, la mediocampista Flaminia Simonetti y las delanteras Gloria Marinelli y Stefania Tarenzi.
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